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【医药最前沿】专门摘录帕金森医药信息

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发表于 2018-8-7 07:56:45 来自手机 | 显示全部楼层 |阅读模式
     帕金森药物副作用大盘点(摘)

帕金森病作为神经科的三大疾病之一,其诊断和治疗都十分复杂,其诊断目前可以参考MDS发布的2015年版诊断标准,治疗国内也有相应指南,但是其药物种类多样,临床应用十分复杂。

由于这些药物需要患者终身服用,因此其副作用对于帕金森病患者和神经科医生而言都是十分重要的。在此对目前应用的一些经典药物的副作用做一简单盘点。

表  抗帕金森药物的副作用分类
多数帕金森病药物都可能出现的副作用
神经精神方面
睡眠障碍
胃肠道反应
直立性低血压
水肿
某种药物或某类药物特异性的副作用
金刚烷胺和网状青斑
麦角相关副作用
左旋多巴和黑色素瘤
托卡朋和肝毒性
其他

多数帕金森病药物都可能出现的副作用

1
神经精神副作用
左旋多巴诱导的幻觉是一个相对常见的副作用,不过在治疗的早期相对较少出现。有研究提示,在左旋多巴治疗的头两年里,幻觉的发生率仅仅3.3%,不过随着用药时间的延长,幻觉的出现率也越来越高。此外,高龄患者也更容易出现幻觉。

幻觉也可以出现在多巴胺受体激动剂单药治疗的患者中,包括普拉克索和罗匹尼罗。与左旋多巴相比,普拉克索引起的幻觉出现率在头两年更高,达到9.3%,且在加药阶段更容易出现。此外,罗匹尼罗在用药的前5年里引起幻觉的概率为17.3%,即便如此,各个专家仍然认为,非麦角衍生物仍然优于麦角衍生物。

此外,有报道称COMT抑制剂、司来吉兰、金刚烷胺、抗胆碱能药物也可以使患者出现幻觉。

左旋多巴、所有的多巴胺受体激动剂和抗胆碱能药都有可能导致意识障碍,尤其是在老年患者和有认知功能障碍的患者中。抗胆碱能药物常常会引起认知功能损害,包括记忆力下降、注意力下降、额叶功能障碍等。

2
睡眠障碍
帕金森病自身和睡眠障碍也有着密切的关系,所以当PD患者出现睡眠障碍时,很难判断出这一表现是由于疾病本身的进展导致,还是由于抗帕金森病的药物副作用导致。比如说,PD的睡眠障碍的出现,和患者年龄、左旋多巴的剂量以及“开关现象”的出现率都呈现增长关系。

通常来讲,提起抗帕金森病药物引起睡眠障碍,我们最先想到的就是司来吉兰,一般认为应该在中午之前服用,也有专家的经验是最后一次用药应该在下午两点之前,总之不能在傍晚和晚上服用。

实际上,左旋多巴和所有的多巴胺受体激动剂都有可能和失眠有关。此外,金刚烷胺也可能引起睡眠障碍,故指南也指出,末次金刚烷胺应在下午4点之前服用。

白天过多困倦Excessive daytime somnolence(EDS)在帕金森患者群中相当常见,流行病学调查提示可能有16%的帕金森病患者存在这种情况,可能与疾病进展,左旋多巴的治疗以及认知功能损害有关系。

3
胃肠道反应
恶心和呕吐是非常常见的抗帕金森病药物的胃肠道副作用,然而其在未经治疗的帕金森病患者中却并不常见。

高达80%的患者在刚开始使用左旋多巴时都会出现厌食、恶心、呕吐和上腹部不适、烧心、腹胀等症状。所以笔者在行美多芭冲击试验时会先让患者口服一片吗丁啉来预防胃肠道反应,即便如此,一年里面还是可以碰到一两个因为胃肠道反应太过明显甚至无法配合完成UPDRS-III的评估。

此外,几乎所有的抗帕金森药物都有可能导致恶心,包括司来吉兰、所有的多巴胺受体激动剂和COMT抑制剂托卡朋和恩托卡朋。而厌食则是托卡朋和司来吉兰的较常见的副作用。这种副作用可能导致一过性的体重减轻。

当患者使用COMT抑制剂治疗时,腹泻是一个十分常见的非多巴胺能副作用,甚至可以在患者停药后出现。个案报告也报道了恩他卡朋和达灵复(stalevo,恩他卡朋、卡比多巴、左旋多巴的混合制剂)可以引发肠炎。

在少数的病例报道中,多巴脱羧酶抑制剂苄丝肼也可以引起腹泻。单次苄丝肼的量大于25mg时,引起腹泻的风险显著增高。因为药物的相互作用,托卡朋可以使苄丝肼浓度上升,故美多芭(左旋多巴/苄丝肼)和托卡朋应该避免联用。

4
直立性低血压
直立性低血压一般又被称为体位性低血压,通常是指由卧位转为立位时,收缩压下降至少20 mmHg或者舒张压下降至少10 mmHg。直立性低血压常常被认为是PD的自主神经功能症障碍的表现,出现率在8.7%~58.2%。但也有专家认为,其可能是疾病本身的特点,也有可能是部分抗帕金森药物的副作用。

左旋多巴和多巴胺受体激动剂常常可以引起直立性低血压。此外,麦角碱类和非麦角碱多巴胺受体激动剂可能会引起突